【開催報告】核酸代謝鶴岡カンファレスを開催しました

9月2日

公益財団法人庄内地域産業振興センター

 

 核酸の代謝研究を行う各分野の研究者が集う「核酸代謝鶴岡カンファレンス」を8月31日(土)、9月1日(日)の2日間の日程で鶴岡市先端研究産業支援センター・レクチャーホールで開催しました。国内外から研究者ら約60人が参加し、先端の研究成果を発表するとともに、新たなネットワークの形成に向けて交流を深めました。

 カンファレンスは、国立がん研究センター・鶴岡連携研究拠点がんメタボロミクス研究室が中心になった実行委員会が企画。米国在住の研究者をはじめ、慶應義塾大学、国立がん研究センターなど各地の研究機関や企業などから核酸代謝に着目した基礎研究に取り組む若手を中心にした研究者が参加、地元の慶應義塾大学先端生命科学研究所の特別研究生の高校生たちも聴講しました。

 発表の合間でも〝理解を深めるための質問〟はOKとされ、次々と質問が出るなど熱気のある会に。企業協賛のランチョンセミナーでは地元の肉や魚を使った手の込んだお弁当、スイーツブレークには枝豆やとち餅といった鶴岡ならではのお菓子などを提供し参加者に好評でした。「来年もまた参加したい」といった声も多く聞かれました。

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【お知らせ】8/31-9/1 核酸代謝鶴岡カンファレンス当日プログラムについて

 8月31日(土) 1日目           

 

 

10:00

開会の辞  牧野嶋 秀樹(核酸代謝鶴岡カンファレンス実行委員会委員長)

 

歓迎の挨拶 皆川 治(鶴岡市長)

10:20~10:50  オープニング  (30分)

 核酸代謝鶴岡カンファレンスに望むもの

落合 淳志(国立がん研究センター先端医療開発センター長)


10:50~11:50  特別講演1  (60分)

 全身性糖・エネルギー代謝制御における脂肪細胞NAD⁺合成系の重要性

吉野 純(Washington University School of Medicine)


11:50~12:00 休憩  (10分)

12:00~12:45  ランチョンセミナー1  (45分)

 協賛/株式会社島津製作所

メタボロミクスソリューションのご紹介

坂井 健朗(分析計測事業部グローバルアプリケーション開発センター)


12:45~13:00 休憩  (15分)

13:00~14:50  セッション1  (110分)

座長/山内 高弘(福井大学医学部附属病院血液・腫瘍内科)

13:00 S-1-1 腫瘍崩壊症候群に対する当院での検討

森田 美穂子(福井大学医学部附属病院血液・腫瘍内科)

13:25 S-1-2 抗がん性核酸アナログの耐性克服

山内 高弘(福井大学医学部附属病院血液・腫瘍内科)

13:50 S-1-3 新規CDC7キナーゼ阻害剤TAK-931の分子機能解析

大橋 紹宏(国立がん研究センター先端医療開発センターゲノムトランスレーショナルリサーチ分野)

14:20 S-1-4 乳がん細胞におけるアミノ酸の新たな機能的役割の解明

齊藤 康弘(慶應義塾大学先端生命科学研究所特任講師)

14:50~15:00 休憩  (10分)

15:00~15:30  スイーツブレーク  (30分)


15:30~17:20  セッション2  (110分)

 座長/村井 純子(慶應義塾大学先端生命科学研究所特任准教授)

15:30 S-2-1新規タンパク質結合阻害型RNR阻害剤TAS1553の創製

上野 裕之(大鵬薬品工業株式会社研究本部)

16:00 S-2-2 DNA二重鎖切断末端の付加体の除去はいかにして行われるか?

笹沼 博之(京都大学医学研究科放射線遺伝学講座准教授)

16:30 S-2-3 SLFN11が増強するDNA複製阻害剤や核酸代謝阻害剤の抗腫瘍効果

村井 純子(慶應義塾大学先端生命科学研究所特任准教授)

17:00 S-3-4異なった酸素濃度のがん細胞が放出した細胞外小胞のメタボローム解析

早坂 亮祐(慶應義塾大学先端生命科学研究所)

17:30~18:20  ラボツアー  (50分)

19:00~20:40 懇親会  (100分)  会場/SHONAI HOTEL SUIDEN TERRASSE

         

      9月1日(日) 2日目           

 


9:00~10:00  特別講演2  (60分)

 GTP代謝からみる細胞機能と疾患

佐々木 敦朗(University of Cincinnati College of Medicine, 慶應義塾大学先端生命科学研究所)


10:00~10:10 休憩  (10分)


10:10~11:50  セッション3  (100分)

 座長/牧野嶋 秀樹(国立がん研究センター)

10:10 S-3-1 細胞質DNAによって活性化されるシグナル伝達機構とその役割

茂谷 康(徳島大学藤井節郎記念医科学センター細胞情報学分野)

10:40 S-3-2 小分子ノンコーディングRNAが制御する抗ウイルス生体防御

高橋 朋子(東京大学理学系研究科生物科学専攻助教)

11:10 S-3-3 がん細胞における核酸サルベージ経路の重要性

牧野嶋 秀樹(国立がん研究センター)


11:50~12:00 休憩  (10分)

12:00~12:45  ランチョンセミナー2  (45分)

 協賛/ヒューマン・メタボローム・テクノロジーズ株式会社

CE-FTMSによる高感度メタボローム解析法の構築と同法を用いた核酸代謝関連物質の解析について

堀内 雄太(メタボロミクス事業カンパニーサイエンスリエゾン部)

12:45~13:00 休憩  (15分)


13:00~14:00  若手セッション  (75分)

 座長/中山 淨二(国立がん研究センター・鶴岡連携研究拠点)

13:00 S-4-1卵巣がん細胞株のシスプラチン薬剤耐性におけるグルタミンの役割

郭   婧(慶應義塾大学先端生命科学研究所)

13:15 S-4-2 IC-MSを用いたDNA修飾の新規検出技術の開発

 馬 芸笑(慶應義塾大学先端生命科学研究所)

13:30 S-4-3葉酸代謝拮抗薬による悪性胸膜中皮腫細胞株の代謝応答の違いとその評価

  佐藤 雄三(国立がん研究センター・鶴岡連携研究拠点)

13:45 S-4-4肺小細胞がんにおいて薬剤耐性に関与するプリン代謝機構

丸山 亜美(国立がん研究センター鶴岡連携研究拠点)

14:00 S-4-5 ゼブラフィッシュ胚を用いたがん細胞転移抑制効果を有する化合物の探索

中山 淨二(国立がん研究センター鶴岡連携研究拠点)


14:15~14:25 休憩  (10分)


14:25~15:00  特別講演3(35分)

 イメージング質量分析による組織内腫瘍の代謝可視化

杉浦 悠毅(慶應義塾大学医学部医化学教室)


15:00  エンディング  

 中釜 斉(国立がん研究センター理事長)

 

 

【プレスリリース】県内企業との共同研究など2件締結

プレスリリース【Ⅰ】

医療用超音波による体表がん治療の可能性を検証する研究を開始

2019年7月12日

国立研究開発法人国立がん研究センター(所在地:東京都中央区築地五丁目1番1号、理事長 中釜 斉、以下「国立がん研究センター」)と公益財団法人庄内地域産業振興センター(所在地:鶴岡市末広町3番1号、理事長 皆川 治、以下「庄内地域産業振興センター」)及びミクロン精密株式会社(所在地:山形市蔵王上野578-2、代表取締役社長 榊原 憲二、以下「ミクロン精密」)は、がんメタボローム研究推進支援事業において、下記のとおり共同研究契約を締結し、がん細胞及びがん動物モデルを用いる超音波治療効果の検証に取り組むことになりましたので、お知らせいたします。

国立がん研究センターが山形県鶴岡市に研究拠点を設置後、山形県内に本社を置く企業と初の共同研究契約の締結となります。

 

1.研究課題名:

がん細胞及びがん動物モデルを用いる超音波治療効果の検証

 

2.研究目的および内容:

皮膚がんや乳がんは体表に腫瘍が発生するため、外科的に皮膚や腫瘍を切除することなく、超音波により腫瘍を消失させることが可能ではないか、と仮説を立てました。がん細胞に対する超音波の効果は、大きく2つあると現在想定しています。①超音波によりがん細胞を物理的に破壊する抗腫瘍効果と、②がん細胞内に活性酸素を発生させて、生体成分を化学的に破壊する抗腫瘍効果、この2つが考えられます。そこで、これらの効果を検証するため、培養したがん細胞、がん動物モデルとミクロン精密が開発した医療用超音波発生装置を用いて、物理的あるいは化学的ながん細胞への影響を検証します。また、今後は超音波処理後にメタボローム解析*を行い、超音波の効果検証と代謝産物バイオマーカーの探索を計画しています。

 

3.研究実施予定期間:

2019年7月10日 から 2021年3月31日 まで

 

<用語解説>

メタボローム解析:生体内に存在する低分子代謝産物を網羅的に解析すること。

  

<本件に関するお問い合わせ>

 公益財団法人庄内地域産業振興センター

国立研究開発法人国立がん研究センター・鶴岡連携研究拠点

がんメタボロミクス研究室  牧野嶋 秀樹、中山 淨二

〒997-0052 山形県鶴岡市覚岸寺字水上246-2

鶴岡市先端研究産業支援センター内 がんメタボロミクス研究室

電話番号:0235-64-0980(事務室) ファクス番号:0235-64-0981


プレスリリース【Ⅱ】

国立がん研究センター・庄内産業振興センター・大日本住友製薬 

共同研究契約を締結

 

 国立研究開発法人国立がん研究センター(以下「国立がん研究センター」)と公益財団法人庄内地域産業振興センター(以下「庄内地域産業振興センター」)は、がんメタボローム研究推進支援事業において、下記のとおり大日本住友製薬株式会社(以下「大日本住友製薬」)と共同研究契約を締結し、抗がん剤の新規探索研究に取り組むことになりましたので、お知らせします。

 

1. 研究課題

抗がん剤の新規探索研究

 2. 研究目的:

白血病発症に直接関与するタンパク質を標的とする分子の探索

 3. 研究内容:

国立がん研究センターは、新たに血液がんにおける創薬標的の阻害剤のスクリーニング法を開発し、大日本住友製薬に提供します。大日本住友製薬において、化合物ライブラリーを用いた阻害剤のスクリーニングが行われます。また、国立がん研究センター・庄内産業振興センターは大日本住友製薬と共に、結果の検証を行い、新規抗がん剤の探索に取り組みます。対象疾患領域は血液がん領域とし、用途は現時点で特定のがん領域に限られないものとします。

 2.研究実施予定期間:

2019年7月1日 から 2020年6月30日 まで

 <本件に関するお問い合わせ>

公益財団法人庄内地域産業振興センター

国立研究開発法人国立がん研究センター・鶴岡連携研究拠点

がんメタボロミクス研究室 チームリーダー 横山明彦

〒997-0052 山形県鶴岡市覚岸寺字水上246-2

鶴岡市先端研究産業支援センター内 がんメタボロミクス研究室

電話番号:0235-64-0980(事務室) ファクス番号:0235-64-0981

【プレスリリース】オンライン学術誌に共同で初の論文発表

産業振興センター、国立がん研究センター・鶴岡連携研究拠点とHMT、培養細胞からの代謝物質抽出法に関する論文発表

 2019年6月10日

 公益財団法人庄内地域産業振興センター (所在地: 山形県鶴岡市、理事長: 皆川治、以下産業振興センター)、国立がん研究センター・鶴岡連携研究拠点 (所在地: 山形県鶴岡市)とヒューマン・メタボローム・テクノロジーズ株式会社 (本社: 山形県鶴岡市、代表取締役社長: 菅野隆二、以下HMT) は、この度、共同研究により培養細胞からの代謝物質抽出法に関する論文をJoVE (Journal of Visualized Experiments)誌に発表しました。国立がん研究センターの研究室が鶴岡市に設置され、初めて共同で出版する論文になります。JoVE誌は2006年創刊の世界初のビデオジャーナルで、文章だけでは理解が難しい生物学研究などの実験方法や技術を、動画で分かりやすく紹介するユニークな学術誌です。今後、HMTの受託解析のお客様がサンプル調製を行う際や、広く培養細胞を用いた代謝研究を行う多くの研究者の方々に資すると期待されます。

 

1.背景

培養細胞は、創薬研究をはじめ再生医療や免疫研究、さらには食品や化粧品関連の基礎研究など幅広い分野で使われており、HMTにおけるメタボローム解析の受託サービスにおいても、培養細胞の案件は全プロジェクトの約四分の一を占めています。培養細胞を用いたメタボローム解析は、抗がん剤の作用メカニズムの解明や再生医療に用いる細胞のクオリティチェック、化粧品成分の細胞代謝への影響の調査など、実に様々な目的で行われています。

 

今回、論文発表された培養細胞からの代謝物質抽出法は、2017年に特許登録となったHMTの手法(特許番号JP6173667号)に基づいたもので、基本的な培養技術を心得た研究者が、短時間で簡便に且つ再現性良くイオン性の代謝物質を網羅的に抽出できるよう工夫されており、HMTが得意とするキャピラリー電気泳動質量分析装置(CE-MS)※1によるメタボローム解析用に最適化されたプロトコルとなっています。

 


 

2.概要

本論文の第一著者は、産業振興センター所属の丸山亜美で、HMTの手法に基づきプロトコルを文章として作成し、動画では実際に丸山が培養細胞から代謝産物を抽出する実験のデモンストレーションを行いました。具体的には、目的の細胞(約106〜107個)が培養されたシャーレから培養液を除き、有機溶媒により細胞内の代謝物質を溶出させた上で、回収した溶液から限外ろ過により低分子の代謝物質のみを抽出するというプロトコルです。培養液の洗浄の際、CE-MSによる分析の妨げとなる塩を含むバッファー※2を使用せず、マンニトール※3による細胞の洗浄を行う事で、浸透圧を保ち細胞へのストレスを最小限に抑えながら、CE-MS分析において良好なピークを得ることができます。さらに、有機溶媒であるメタノールを添加した後に、水を加える事で、核酸やリン酸化合物など、イオン性の強い物質の抽出効率を高める工夫もされています。また、細胞のスクレーピング※4を行う必要がないことから、再現性の高いデータが得られるメリットもあります。培養細胞から代謝物質を抽出するこれらの一連の作業に関する動画は、JoVE誌に公開されました(下記URL参照)。

 

https://www.jove.com/video/59551/extraction-aqueous-metabolites-from-cultured-adherent-cells-for

 

3.今後の課題

この手法は、イオン性代謝物質の抽出に特化しており、脂溶性代謝物質の抽出の為には、別途サンプルを準備する必要があります。今後の課題として、一枚のシャーレからイオン性と脂溶性の代謝物質をまとめて抽出するプロトコルの開発が求められています。また、免疫や再生医療に関連する研究では、従来よりも非常に少ない細胞数(103〜104個)を用いたメタボローム解析のニーズが高く、サンプル溶液の濃縮度を高める工夫も検討されています。

産業振興センターおよび国立がん研究センター・鶴岡連携研究拠点において、がんのメタボローム解析を推進しています。今回の論文と動画が今後のメタボローム解析に大いに参考となることが期待されます。

 

※1 CE-MS

キャピラリー電気泳動(Capillary Electrophoresis; CE)と質量分析計(Mass Spectrometer; MS)を組み合わせた分析装置であるCE-MSは、高分離能と高分解能、高感度を併せ持ち、イオン性化合物の分析に威力を発揮します。細胞内の代謝物質はほとんどがイオン性化合物であるため、生命科学研究に適しています。1つの細胞には数千種類もの代謝物質が存在するため、その解析の効率化は大きな課題となっており、CE-MSには迅速な代謝物質測定実現の期待が寄せられています。

※2 バッファー

緩衝液

※3マンニトール

糖アルコールの一種。白色で甘味のある水溶性の結晶。天然に広く存在する。

※4スクレーピング

ヘラのような器具で細胞を掻き集めること

 


 

<参考資料>

○会社概要

【公益財団法人庄内地域産業振興センター】

所在地: 山形県鶴岡市末広町3-1

代表者: 理事長 皆川治

 

【国立がん研究センター・鶴岡連携研究拠点がんメタボロミクス研究室】

所在地:山形県鶴岡市覚岸寺水上246番地2

 

【ヒューマン・メタボローム・テクノロジーズ株式会社】

本社所在地:山形県鶴岡市覚岸寺水上246番地2

代表者:                       代表取締役社長 菅野隆二

証券コード:    6090 (東証マザーズ)

事業内容:     メタボロミクス事業(メタボローム解析試験の受託)

バイオマーカー事業(バイオマーカーの探索および診断、医薬品開発分野での事業化)

 

以 上

<お問い合わせ先>

○ 国立がん研究センター・鶴岡連携研究拠点

   庄内地域産業振興センターがんメタボロミクス研究室

研究補助員 丸山亜美

電話:0235-64-0980  FAX:0235-64-0981

○ ヒューマン・メタボローム・テクノロジーズ株式会社

経営管理本部 雀部(ささべ)

電話: 03-3551-2180  FAX: 03-3551-2181

e-mail:invre1@humanmetabolome.com

 

 

 

 

 

【プレスリリース】製薬企業との共同研究契約を締結


がんメタボローム研究推進支援事業

2019年3月28日

国立研究開発法人国立がん研究センター

公益財団法人庄内地域産業振興センター


異常ながん遺伝子発現を制御する抗がん剤の実用化を目指した応用研究を開始

国立がん研究センター・庄内地域産業振興センターが製薬企業との共同研究契約を締結

国立研究開発法人国立がん研究センター(所在地:東京都中央区築地五丁目1番1号、理事長 中釜 斉、以下「国立がん研究センター」)と公益財団法人庄内地域産業振興センター(所在地:鶴岡市末広町3番1号、理事長 小林 貢、以下「庄内地域産業振興センター」)は、がんメタボローム研究推進支援事業において、下記のとおり大日本住友製薬株式会社と共同研究契約を締結し、がん本態を特徴付ける、異常な遺伝子発現を制御する抗がん剤の実用化を目指した応用研究に取り組むことになりましたので、お知らせいたします。

 

 

1.研究目的および内容:

がんの発症メカニズムの一つとして、がん細胞は細胞分裂をくり返しても細胞死に至らない無限増殖能の獲得が知られています。特に白血病では、MYC(ミック)遺伝子が過剰発現することにより無秩序に細胞増殖したがん細胞が生み出され、正常な造血システムを破綻させることに繋がります。そこで、これらの遺伝子の発現をコントロールしているたんぱく質の機能を妨ぎ、がん細胞を無害な増殖しない細胞に変化させる薬剤の開発は、白血病を含むさまざまながんを対象とした新しい治療法に繋がると期待されます。

 

国立がん研究センターと庄内地域産業振興センターは、大日本住友製薬株式会社と協力し、異常な遺伝子発現を制御する薬剤ついて、その実用化を目指して以下の研究を実施します。

 

国立がん研究センターと庄内地域産業振興センターが設立した国立がん研究センター・鶴岡連携拠点・がんメタボロミクス研究室では、当該薬剤の作用と、様々ながんの遺伝子発現異常との関連性を解析し、有効性が期待できる疾患機序を明らかにすることを目指します。また、様々ながん発症モデルを使用し、当該化合物が抗腫瘍活性を示す新たな腫瘍性疾患の探索を行います。

 

2.研究実施予定期間:2019年3月1日 から 2020年2月29日 まで

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【お申し込み】2月28日開催の医療機器開発セミナー

やまがた発の医療機器の可能性を探る

医療機器開発セミナー

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アスベストによる悪性腫瘍の代謝の仕組み解明へ

図 薬剤投与による代謝産物の変化

図 薬剤投与による代謝産物の変化

国立がん研究センター(東京都中央区、中釜斉理事長)と慶應義塾大学先端生命科学研究所(山形県鶴岡市、冨田勝所長)および、庄内地域産業振興センター(山形県鶴岡市、小林貢理事長)との共同研究において、複数の悪性胸膜中皮腫細胞株における代謝拮抗薬の感受性の違いを発見しました。また、その薬剤および代謝産物処理による代謝産物の変化を明らかにし、タンパク質や遺伝子発現だけでなく代謝産物の変化を捉える重要性を示しました。今回の発表は、3機関における共同研究での初めての論文となり、悪性胸膜中皮腫における治療に有用な代謝バイオマーカーの探索や薬剤耐性機構の解明に繋がっていくことが期待されるものです。

この研究内容は、2018年10月12日午前6時(日本時間10月12日午後1時)、スイス薬学専門誌「Frontiers in Pharmacology」のオンライン版にて発表されました。

Research Article | AuthorChoice | AUTHOR MANUSCRIPT

“Metabolic characterization of antifolate responsiveness and nonresponsiveness in malignant pleural mesothelioma cells”

Yuzo Sato, Shiori Matsuda, Ami Maruyama, Joji Nakayama, Tomoyuki Miyashita, Hibiki Udagawa, Shigeki Umemura, Kazuyoshi Yanagihara, Atsushi Ochiai, Masaru Tomita, Tomoyoshi Soga, Katsuya Tsuchihara and Hideki Makinoshima

Frontiers in Pharmacology, Oct 12 2018. 9:1129. doi: 10.3389/fphar.2018.01129

【お申込み】12月1日開催女性のがん - 予防と治療の最前線 -

第2回がんメタボロミックスセミナー

女性のガン - 予防と治療の最前線 -

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